Define Nano S è un case dal design semplice e lineare, realizzato in metallo nero e plastica di ottima qualità. Il pannello frontale è abbastanza semplice e non prevede nessun meccanismo di apertura come il fratello S, pertanto non sono presenti slot da 5.25" per l'installazione di lettori ottici o regolatori di ventole. Nella parte superiore troviamo il pannello I/O dotato di due porte USB 3.0, il tasto di accensione, i jack audio e il tasto di reset. Ai due lati del pannello troviamo delle feritoie verticali che riforniscono di aria fresca le ventole anteriori. I due pannelli laterali, all'apparenza molto banali, sono in realtà parte integrante del sistema di insonorizzazione: sono infatti dotati di un materiale fonoassorbente che ne aumenta la solidità e il peso, e permette di bloccare almeno parzialmente il rumore emesso dal sistema.
Il pannello posteriore non presenta particolarità: sono presenti 2 slot di espansione PCI, l'apertura per il pannello I/O della scheda madre, una ventola da 140mm e la zona dedicata al l'alimentatore in formato ATX. Il fondo del case dispone di 4 piedini in plastica dura, con bordo rifinito in alluminio, che sollevano il case da terra, così che l'alimentatore possa rifornirsi di aria fresca dall'esterno.
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